Lanzada en Japón en 1979, este deportivo pero frágil modelo DOHC de cuatro válvulas por cilindro desarrollaba una saludable potencia de 44 CV a 9500 rpm, y con un peso relativamente esbelto de 175 kg era bastante rápida para los estándares de la época. Su estilo era similar al de su compañera GSX250E, y ambos modelos se lanzaron en Europa en 1980. Esta GSX400E sustituyó al antiguo modelo GS425 de dos válvulas por cilindro. El motor funcionaba bien como 250, pero en su forma de 400 estaba sobredimensionado, y su mala reputación en cuanto a fiabilidad la hizo impopular en Europa. En 1981 se lanzó una GSX400F (Four) totalmente diferente, también con culata de cuatro válvulas.
